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Caco-2吸收转运实验,两种药物既抑制吸收又抑制外排是什么原因?

2016-10-12技术资料

做了Caco-2吸收转运实验,研究两种药物的相互作用,当某一种药物A加入到另一种药物B中时,B药物的吸收和外排都受到了抑制,是为什么呢?
B有研究证明既是pgp的底物又是抑制剂。
有没有什么合理的解释呢?
 

通道堵住了
 
如果A是PGP抑制剂的话,B的吸收应该增加,外排应该减少,可是为什么B的吸收也减少了呢?

这两种药物如果是跨膜运输的话,A的作用有没有可能将运输通道给堵住,然后B进不去出不来?

虽然我对这个东西不是很熟,但可以提出几个问题,希望帮助你理顺思路
1、你是通过什么实验来发现这个现象的,实验证据是否直接、可靠?
2、A、B药的作用靶点分别是什么?是在胞外起作用的还是在胞内?是脂溶性的直接进去的还是要通过什么转运蛋白的?
3、A、B药是直接发挥作用的还是其代谢产物发挥作用的
4、A、B药加进去细胞之后,会对该细胞产生什么影响?在测量P糖蛋白的对某药物的转运时,是否考虑到细胞状态的影响?有没有根据细胞活力等均一化测量体系?

 

这两种药物如果是跨膜运输的话,A的作用有没有可能将运输通道给堵住,然后B进不去出不来?
怎么堵住呀?能解释的详细一些吗?AP到BL怎么“堵”呀

有相关文献说明这两个药物各自的机理么?
 
A药有报道说是P-GP的底物,B药有报道说是P-GP底物也是其抑制剂
 
两个都是其底物,有没有可能是竞争性结合, A更容易跟P-GP结合? 混乱了
 
可为什么B的AP到BL也被抑制了呢
 
我想回答了我提的第二个问题就清楚多了
 
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